如何发现老年痴呆症？血液检查是一个新的方法!

发表时间：2022-12-28 21:04作者：健康医学

匹兹堡大学医学院的一组神经科学家开发了一项新的测试，以检测血液样本中阿尔茨海默病神经变性的新标志物。他们的研究结果发表在《大脑》杂志上。

这种生物标志物被称为脑源性tau，或BD tau，优于目前用于临床检测阿尔茨海默病老年痴呆症相关神经变性的血液诊断测试。它是老年痴呆症特有的，与脑脊液CSF中的阿尔茨海默氏神经变性生物标志物密切相关。

目前，诊断阿尔茨海默病需要神经影像学，检查费用昂贵，需要很长时间来安排，而且许多患者都无法使用MRI和PET扫描仪。可访问性是一个主要问题。

目前，为了诊断阿尔茨海默病，临床医生使用美国国家老龄研究所和阿尔茨海默病协会于2011年制定的指南。该指南称为AT（N）框架，要求通过成像或分析脑脊液样本来检测阿尔茨海默病病理学的三个不同组成部分，即大脑中淀粉样斑块、tau缠结和神经变性的存在。但是，这两种方法都有经济和实用的局限性。我们需要在血液样本中开发方便和可靠的AT（N）生物标志物，其采集是微创的，需要更少的资源。在不影响血液质量的情况下，开发检测血液中阿尔茨海默病迹象的简单工具，是提高可及性的重要一步。

血液生物标志物最重要的用途是改善人们的生活，提高阿尔茨海默病诊断的临床信心和风险预测。

目前的血液诊断方法可以准确地检测血浆淀粉样蛋白β和磷酸化形式的tau的异常，这是诊断阿尔茨海默氏症所必需的三个复选标记中的两个。但将AT（N）框架应用于血液样本的最大障碍在于难以检测大脑特有的神经变性标记物，这些标记物不受身体其他地方产生的潜在误导性污染物的影响。

例如，在阿尔茨海默病、帕金森病和其他痴呆症患者中，神经丝光（神经细胞损伤的蛋白质标志物）的血液水平会升高，因此在试图将阿尔茨海默病与其他神经退行性疾病区分开来时，它就不那么有用了。另一方面，检测血液中的总tau被证明比监测脑脊液中的tau水平信息量少。

匹兹堡大学的研究团队利用不同组织（如大脑）中tau蛋白的分子生物学和生物化学知识，开发了一种技术，可以选择性地检测BD tau，同时避开脑外细胞产生的自由漂浮的“大tau”蛋白。

为此，他们设计了一种选择性结合BD-tau的特殊抗体，使其在血液中易于检测。他们对来自五个独立队列的600多个患者样本进行了验证，其中包括那些在死亡后确诊为阿尔茨海默氏症的患者，以及患有早期阿尔茨海默氏症记忆缺陷的患者。

测试表明，使用新的检测方法，在老年痴呆症患者的血液样本中检测到的BD-tau水平与脑脊液中的tau水平相匹配，并可靠地将阿尔茨海默病与其他神经退行性疾病区分开来。BD tau水平也与脑组织中淀粉样蛋白斑块和tau缠结的严重程度相关，通过脑尸检分析证实。

科学家们希望，监测BD-tau的血液水平可以改善临床试验设计。

临床阿尔茨海默病研究中存在巨大的多样性需求。血液测试更便宜、更安全、更容易实施，它可以提高诊断阿尔茨海默病的临床诊断信心。

该研究团队计划进行大规模临床验证，包括那些招募来自不同种族和族裔背景、记忆诊所和社区的参与者的研究小组。此外，这些研究将包括没有阿尔茨海默病生物学证据的老年人，以及处于不同疾病阶段的老年人。这些项目对于确保生物标志物结果可推广给所有背景的人至关重要，并将为BD tau商业化提供广泛的临床和预后用途铺平道路。